După ce a debutat atât pe Broadway, cât și în afara acestuia în 1977, urmat de debutul ei televizual ca Nola Dancy Aldrich în telenovela NBC The Doctors (1978–1979), Turner a devenit cunoscută datorită interpretării lui Matty Walker în Body Heat (1981), care i-a adus o reputație de simbol sexual. A lucrat constant pe parcursul anilor '80 în filme precum The Man with Two Brains (1983), Crimes of Passion, Romancing the Stone (ambele din 1984), Prizzi's Honor, The Jewel of the Nile (ambele din 1985), Switching Channels, The Accidental Tourist (ambele din 1988) și The War of the Roses (1989). Pentru interpretarea personajului titular din Peggy Sue Got Married (1986), Turner a fost nominalizată la premiul Oscar pentru Cea mai bună actriță în 1987. Creditele ulterioare includ V.I. Warshawski (1991), Serial Mom (1994), Baby Geniuses, The Virgin Suicides (ambele din 1999), Beautiful (2000), Marley & Me (2008) și Dumb and Dumber To (2014).
În afara filmului, Turner a avut roluri episodice ca Sue Collini în Californication de la Showtime (2009) și Roz Volander în The Kominsky Method de la Netflix (2019–2021). De asemenea, a jucat rolul lui Charles Bing, tatăl drag queen al lui Chandler Bing, în sezonul șapte al serialului Friends (2001). Lucrările ei vocale includ pe Jessica Rabbit în Who Framed Roger Rabbit (1988) și Constance în Monster House (2006), precum și personaje în seriale de televiziune precum The Simpsons, Family Guy, King of the Hill și Rick and Morty.
Pe lângă activitatea sa pe scenă și pe ecran, Turner a predat cursuri de actorie la Universitatea din New York.