Mifune a câștigat recunoaștere internațională pentru interpretările sale în filmele lui Kurosawa, în special în filmele cu samurai. A interpretat personaje puternice, dinamice și adesea rebeli, aducând o intensitate brută rolurilor sale. Unele dintre colaborările sale notabile cu Kurosawa includ "Rashomon" (1950), "Cei șapte samurai" (1954), "Yojimbo" (1961) și "Fortăreața ascunsă" (1958), care a inspirat "Războiul stelelor" al lui George Lucas.
Pe lângă munca sa cu Kurosawa, Mifune a apărut în numeroase alte filme, demonstrându-și versatilitatea ca actor. A jucat în diverse genuri, inclusiv drame, comedii și filme de război. Alte filme notabile ale sale includ "Tronul de sânge" (1957), "Înalt și jos" (1963) și "Barba roșie" (1965).
Prezența sa carismatică, interpretările puternice și abilitatea de a transmite emoții complexe l-au făcut o figură iconică în cinematografia japoneză. A primit recunoaștere internațională și premii pentru contribuțiile sale la industria filmului, inclusiv mai multe distincții la Festivalul de Film de la Veneția și un premiu pentru întreaga carieră din partea Academiei de Arte și Științe Cinematografice.