Madigan a câștigat notorietate în anii '80 cu rolul său remarcabil în filmul apreciat de critici "Twice in a Lifetime" (1985), care i-a adus o nominalizare la Premiul Academiei pentru Cea mai bună actriță în rol secundar. Versatilitatea sa ca actriță este evidentă în filmografia sa diversă, care include lucrări notabile precum "Field of Dreams" (1989), unde a interpretat soția susținătoare a personajului lui Kevin Costner, și "Uncle Buck" (1989), evidențiindu-și talentul comic.
Pe lângă realizările sale în film, Madigan a jucat în drama puternică "Weapons" (2007), unde a avut un rol esențial care a subliniat abilitatea sa de a aborda narațiuni complexe. Creditele sale de televiziune includ interpretări memorabile în serii precum "Picket Fences," câștigând un Premiu Emmy pentru Cea mai bună actriță în rol secundar într-o serie dramatică în 1992.
Contribuțiile lui Madigan în domeniul artelor se extind dincolo de actorie; ea a pătruns și în producție și regie, consolidându-și astfel statutul în industrie. Cu o carieră care se întinde pe parcursul a peste patru decenii, Amy Madigan continuă să fie o figură respectată în Hollywood, cunoscută pentru dedicarea sa față de meserie și abilitatea de a aduce profunzime fiecărui rol pe care îl asumă.