Rolul său de cotitură a fost ca Benjamin Braddock în filmul iconic și apreciat de critici The Graduate (1967), pentru care a primit prima sa nominalizare la Premiile Academiei. Rolul său următor a fost "Ratso" Rizzo în Midnight Cowboy (1969) al lui John Schlesinger, în care a jucat alături de Jon Voight; amândoi au primit nominalizări la Oscar, iar filmul a câștigat Premiul Academiei pentru Cel Mai Bun Film. A obținut succes în anii '70 jucând roluri care au conturat arta actoriei sale, traversând genuri fără efort în westernul Little Big Man (1970), drama în închisoare Papillon (1973), interpretând un comedian controversat și inovator în Lenny (1975) al lui Bob Fosse, Marathon Man alături de Laurence Olivier (1976) și ca Carl Bernstein investigând scandalul Watergate în All the President's Men (1976). În 1979, Hoffman a jucat în drama de familie Kramer vs. Kramer alături de Meryl Streep. Amândoi au primit Premii Academiei pentru interpretările lor.
După o pauză de trei ani de la filme, Hoffman s-a întors în comedia despre afacerile din showbiz Tootsie (1982) a lui Sydney Pollack, despre un actor în dificultate care pretinde că este femeie pentru a obține un rol de actorie. S-a întors la actorie pe scenă cu o interpretare din 1984 ca Willy